华盛顿大学的新型抗生素可治愈小鼠的严重感染，并有望对抗耐药性细菌。该化合物可加快愈合速度，可能很快进入临床试验阶段，旨在为对抗细菌性疾病提供新的解决方案。

华盛顿大学研究人员开发的一种新型抗生素化合物可以有效治疗小鼠的严重细菌感染，包括食肉病。

研究表明，该化合物具有广谱抗药性细菌活性，还有助于加快康复并降低感染严重程度。然而，在上市之前，还需要进行广泛的测试和临床试验。

抗生素研究取得突破

圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员开发出一种新型化合物，可以有效清除小鼠的细菌感染，包括那些可能导致罕见但可能致命的“食肉”疾病的细菌感染。这种化合物可能是全新抗生素类别中的第一个，也是对寻求更有效的治疗方法来对抗目前抗生素无法轻易驯服的细菌的临床医生的礼物。

该研究于8 月 2 日发表在《科学进展》杂志上。

这种化合物针对的是革兰氏阳性菌，这种菌可导致耐药性葡萄球菌感染、中毒性休克综合征和其他可能致命的疾病。该化合物由海伦·斯托弗分子微生物学教授斯科特·赫尔格伦博士、分子微生物学教授迈克尔·卡帕隆博士和瑞典于默奥大学化学教授弗雷德里克·阿尔姆奎斯特的实验室合作开发。

对于寻求有效治疗病原体的临床医生来说，新型抗菌药物将是一个好消息，因为病原体对现有药物的耐药性越来越强，因此也更加危险。

圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员开发出一种化合物，可以有效对抗可能导致罕见危险疾病的常见细菌。这张图片显示未经处理的化脓性链球菌细菌培养物中充满了健康微生物，标记为绿色（左）。经过 GmPcide 处理后，培养皿中充满了死细菌（红色；右）。图片来源：圣路易斯华盛顿大学 Zongsen Zou 博士

广谱抗菌活性

“我们测试过的所有革兰氏阳性菌都对该化合物敏感。其中包括肠球菌、葡萄球菌、链球菌、 艰难梭菌，这些都是主要的致病菌类型，”共同资深作者 Caparon 说道：“这些化合物对多种细菌具有广谱活性。”

它基于一种称为环稠合 2-吡啶酮的分子。最初，卡帕隆和赫尔格伦要求阿尔姆奎斯特开发一种化合物，可以防止细菌膜附着在尿道导管表面，这是医院相关尿路感染的常见原因。发现所得化合物具有抗感染特性，可对抗多种细菌，这真是一个幸运的意外。

研究小组将他们的新化合物家族命名为 GmPcides （革兰氏阳性菌杀灭剂）。在过去的研究中，作者们表明 GmPcides 可以在培养皿实验中消灭细菌菌株。在这项最新研究中，他们决定在坏死性软组织感染上进行测试，这是一种快速蔓延的感染，通常涉及多种革兰氏阳性菌，Caparon 已经为此建立了一个小鼠模型。其中最著名的是坏死性筋膜炎或“食肉病”，它可以迅速严重损伤组织，严重到需要截肢来控制其蔓延。大约 20% 的食肉病患者会死亡。

临床意义

这项研究集中于一种病原体—— 化脓性链球菌，这种病原体每年导致全球 50 万人死亡，包括食肉菌病。感染 化脓性 链球菌并用 GmPcide 治疗的小鼠在几乎所有指标上都比未治疗的小鼠表现更好。它们的体重减轻较少，感染特有的溃疡较小，并且它们抵抗感染的速度更快。

这种化合物似乎可以降低细菌的毒性，并且显著加快感染后皮肤受损部位的愈合速度。

目前还不清楚 GmPcides 如何实现所有这些功能，但显微镜检查显示，这种处理似乎对细菌细胞膜（微生物的外壳）有显著的影响。

“膜的功能之一是将物质从外部排除，”Caparon 说：“我们知道，在用 GmPcide 治疗 5 到 10 分钟内，膜开始变得具有渗透性，并允许通常应该被排除的物质进入细菌体内，这表明这些膜已被损坏。”

这会破坏细菌自身的功能，包括对宿主造成损害的功能，并降低细菌抵抗宿主对感染的免疫反应的有效性。

挑战与未来之路

除了抗菌效果外，GmPcides 似乎不太可能导致耐药菌株。旨在制造耐药细菌的实验发现，很少有细胞能够经受住治疗，从而将其优势传递给下一代细菌。

Caparon 解释说，GmPcides 要想进入当地药店还有很长的路要走。Caparon、Hultgren 和 Almqvist 已为研究中使用的化合物申请了专利，并将其授权给他们拥有股权的 QureTech Bio 公司，他们希望能够与一家有能力管理药物开发和临床试验的公司合作，从而有可能将 GmPcides 推向市场。

Hultgren 表示，创造出 GmPcides 的那种协作科学正是治疗抗生素耐药性等棘手问题所需要的。他说：“各种细菌感染都是一个重要的健康问题，而且它们越来越具有多重耐药性，因此更难治疗。跨学科科学促进了不同研究领域的融合，从而产生了可能对患者有帮助的协同新想法。”